Problemer og modforanstaltninger i anvendelsen af steriliseringsfiltreringsteknologi i lægemiddelproduktion
Problemer ogCmodforanstaltninger iAanvendelse afSteriliseringFiltrationTteknologi iDtæppePproduktion
1.Introduktion
Sterilisering er en funktionel definition. Steriliseringsfiltrering er processen med at fjerne mikroorganismer i væske eller gas ved fysisk tilbageholdelse for at opfylde kravene til sterile lægemidler. Steriliseringsfiltre refererer til filtre, der er udfordret med Brevundimonas diminuta med et udfordringsniveau større end eller lig med 1×107 cfu/cm2 filtreringsarealkoncentration. Efter korrekt verifikation kan de stabilt producere sterilt filtrat.
2. Problemer iSteriliseringFiltning
I produktionsprocessen af aseptiske lægemidler, især for ikke-terminale steriliserede produkter, er den hovedsageligt afhængig af steriliseringsfiltrering og steril produktionsproces for at opfylde kravene til steril kontrol. Med den brede anvendelse af steriliseringsfiltreringsteknologi i den farmaceutiske industri har risikoen for steriliseringsfiltrering også tiltrukket sig industriens opmærksomhed. For at styrke tilsynet med lægemiddelproduktion, standardisere den videnskabelige og systematiske udvikling af steriliseringsfiltreringsteknologi og anvendelse af lægemiddelproducenter og sikre sikkerheden, effektiviteten og kvalitetsstabiliteten af sterile lægemidler, formulerede statens lægemiddeladministrationRetningslinjer for steriliserings- og filtreringsteknologi og anvendelse. Ifølge indholdet afRetningslinjer for steriliserings- og filtreringsteknologi og anvendelseog kombineret med de defekte elementer af steriliseringsfiltrering ved inspektion af sterile lægemidler, kan problemerne inden for steriliseringsfiltreringsteknologi og anvendelse opdeles i fire punkter: filtreringsproces og systemdesign, verifikation af steriliseringsfiltrering, brug af steriliseringsfilter og -system, dokumentation og optegnelser.
3. Modforanstaltninger
(1) Vær opmærksom på brugen og standardiser driften og registrer
Brugen, integritetstestningen og registreringen af steriliseringsfilteret har den største andel af problemer i anvendelsen af steriliseringsfiltreringsteknologien. De fleste af disse problemer er forårsaget af uregelmæssig drift eller ufuldstændige registreringer. Dette minder virksomheder om at være opmærksomme på brugen og standardisere driften og registreringen.
(2) Fokus på filtreringsprocesdesign og med rimelighed bestemme procesparametre
Hovedproblemerne ved design af filtreringsprocessen er, at parametrene for nogle filtreringsprocesser ikke er bestemt, og styringen af leverandører er ikke perfekt. Når virksomheder vælger filtre, tager de ofte kun hensyn til filtrets materiale, specifikation og model. Om procesparametre såsom filtreringstrykområde, temperaturområde, filtreringsflowhastighed og steriliseringsbetingelser henviser de blot til filtermanualen. Faktisk bør virksomheden bestemme filtreringsprocesparametrene i henhold til egenskaberne for mediet, der skal filtreres, og proceskravene og bekræfte rækken af procesparametre.
(3) Fuldstændig udfør evaluering og verifikation og standardiser antallet af gentagen brug
Design og fremstilling af flydende steriliseringsfiltre anses generelt for engangsbrug, men i den faktiske produktion er der ofte tilfælde af gentagen brug. Virksomheder bør evaluere og verificere genbrugen af filtre på grundlag af en fuld forståelse af produkt- og procesrisici og klart fastlægge det maksimale antal og tidspunktet for genbrug i produktionen.
(4) Vurder risikoen ved filtreringsprocessen og udfør verifikationen af steriliseringsfiltrering
Validering af filtreringsprocesser omfatter generelt bakterielle retentionstests, kemiske kompatibilitetstests, ekstraherbare eller udvaskningstests, sikkerhedsvurderinger og adsorptionsvurderinger. Hvis produktet anvendes som befugtningsmedium til integritetstesten efter filtrering, skal der også udføres relevant produktintegritetstestverifikation.
Konklusion
Steriliseringsfiltreringsteknologi spiller en meget vigtig rolle i sterilitetssikringen af sterile lægemidler, især ikke-terminale steriliserede lægemidler. Korrekt anvendelse af steriliseringsfiltreringsteknologi kan få filtratet til at opfylde kravene til sterilitet, men steriliseringsfiltrering kan ikke bruges som det eneste middel til at sikre produktsterilitet. Den sterile produktionsproces bør anvendes i produktionsprocessen af bagenden af steriliseringsfiltrering for at kontrollere mikrobiel kontaminering for at sikre produktets endelige sterilitet.
Styrende steriliseringsfiltre har pålidelig bakterietilbageholdelseskapacitet, høj strømningshastighed og høj opfangningseffektivitet og god kemisk kompatibilitet med en række konnektorer. De har også overlegne håndteringsevner til tilstopning af materialer (kulturmedieløsninger osv.) og er 100 procent integritetstestet.
